Ofskynjunaráhrif ketamíns komu í ljós með notkun þess til svæfingar og með leka þess út á götuna og útbreiðslu afþreyingarnotkunar þess og síðari fíkn. Skoðun á skýrslum lækna og vísindamanna sýnir að hjá um 40% sjúklinga, nokkrum mínútum eftir að efnið er gefið í bláæð eða í vöðva, koma fram sjón- og heyrnarofskynjanir, æsingur og óskynsamleg geðklofahegðun sem hverfur venjulega eftir um 45-60 mínútur.
Hið sundrandi geðræna ástand sem ketamín framkallar hefur verið rannsakað ítarlega og djúpt í tilraunum sem bandarískur geðlæknir, taugavísindamaður og sálfræðingur prófessor John Lilly gerði. Lilly greindi kerfisbundið frá huglægum áhrifum sem stafa af samböndum við skammta-svörun (sem lýst er í bókinni Ketamine Dreams and Realities) með tilraunum sem hann gerði á sjálfum sér, venjulega meðan hann var inni í einangruðu flothólfi. Fyrstu frásagnir Lily stuðlaði mjög að skilningi á stórkostlegum breytingum á meðvitund og skynjun sem ketamín veldur.
